Histamine H2 receptor blockers: emrat e barnave

Ky grup është një ndër përgatitjet farmaceutike e udhëheqës i takon zgjedhja do të thotë në trajtimin e sëmundjeve ulceroz. Zbulimi i receptorëve blockers H2 histamine në dy dekadat e fundit, është konsideruar më i madh në mjekësi, duke ndihmuar për të zgjidhur ekonomike (kosto të përballueshme) dhe problemet sociale. Për shkak të përgatitjeve H2 bllokuesve rezultatet e terapisë së sëmundjes ulçerë janë përmirësuar ndjeshëm, ndërhyrjet kirurgjikale janë përdorur më rrallë të jetë e mundur, cilësia e jetës së pacientëve përmirësuar. "Cimetidinës" quhet "standard ari" në trajtimin e ulcerat, "Ranitidine" në vitin 1998 u bë kampion i shitjeve në farmakologji. Përparësia më e madhe është me kosto të ulët, dhe kështu efektivitetin e barnave.

Përdorimi i

H2 receptor histamine bllokuesit që përdoren për trajtimin e sëmundjeve të lidhura me acid gastrointestinale. mekanizmi ndikimi - bllokuar receptorët H2 (ndryshe referuar si histamine) e qelizave të stomakut mukozës. Për këtë arsye, ajo ulur prodhimin dhe shpërndarjen në lumenin e acidit stomakut klorhidrik. Ky grup i barnave që lidhen me drogat antisecretory anti-ulçerë.

Në shumicën e rasteve, blockers receptor H2 histamine janë përdorur në rastet e manifestimeve peptike sëmundje ulçerë. H2 bllokuesit nuk janë të vetëm të reduktuar prodhimin e acidit hidroklorik, por gjithashtu pengojne pepsinë, mukusit gastrike kështu rritet, ka rritur prostagladinov sinteza, rritje sekretimin e bikarbonat. Funksioni Motor i stomakut është normalizuar, përmirëson microcirculation.

Indikacionet H2-blockers:

• refluksi gastroezofageal;
• kronike dhe te pankreatitit akut;
• dispepsia;
• sindromi Zollinger-Ellison;
• refluksit induktuar sëmundje të frymëmarrjes;
• gastrit kronik dhe duodenitis;
• ezofag Barret;
• humbjen e ulcerat mukozës ezofagut;
• stomak ulçerë;
• dhe droga simptomatike Ulçera;
• dispepsia kronike me gjoksit dhe dhimbja epigastrike;
• mastocitozis sistemik;
• për parandalimin e ulçerë stresit;
• sindromi Mendelson it;
• Parandalimi i aspirimi pneumonia;
• gjakderdhje GI sipërme.

Histamine blockers receptor H2: klasifikimi i barnave

Nuk është një klasifikim i këtij grupi të barnave. Ata janë të ndarë në familje:

• Sepse unë i përket brezit të "cimetidinës".
• "Ranitidine" - një bllokues i H2 receptor histamine brezit II.
• "Famotidine" i referohet brezit III.
• "Nizatidine" i referohet brezit IV.
• K V referohet gjenerimit "roxatidine".

"Cimetidinës" më së paku hidrofilik, për shkak të këtij gjysmë-jeta është shumë e shkurtër, metabolizmit hepatike në të njëjtën kohë kuptimplotë. Bllokues reaksion me citokromit P-450 (enzimë microsomal) me një normë ndryshimit të metabolizmit hepatike xenobiotic. "Cimetidinës" është një inhibitor universal i metabolizmit hepatike e shumicës së barnave në mes. Në këtë drejtim, ajo është në gjendje të hyjë në një bashkëveprim farmakokinetik pra akumulimit të mundshme dhe rritjen e rrezikun e efekteve anësore.

Ndër të gjitha blockers H2 "Cimetidinës" penetrim më të mirë indeve, e cila gjithashtu çon në rritjen e efekteve anësore. Ai zëvendëson testosterone endogjen nga detyruese me receptorët periferike, duke shkaktuar mosfunksionim seksual, çon në një rënie në potencë, zhvillon impotencë dhe gynecomastia. "Cimetidinës" mund të shkaktojë dhimbje koke, diarre, mialgji dhe arthralgia, i rastit, rritjen e kreatininës në gjak, ndryshimet hematologjike, CNS, veprim imunosupresive, cardiotoxicity. H2 bllokues III receptorët brez histamine - "famotidine" - pak penetron në indet e organeve, duke ulur sasinë e efekteve anësore. Nuk shkaktojnë mosfunksionim dhe përgatitjet e gjeneratave të ardhshme seksuale - "Ranitidine", "nizatidine", "roxatidine". Të gjithë ata nuk ndërveprojnë me androgens.

Karakteristikat krahasuese të drogës

A përshkrimi i bllokuesit e receptorit H2 histamine (medikamente të gjenerimit të ekstra klasë), emri - "Ebrotidin" veç e theksuar "Ranitidine bismut citrat 'nuk është një përzierje e thjeshtë, dhe nje komponim komplekse. Këtu bazojnë - ranitidinë - lidhur me vismusa ferric sildenafil.

Histamine H2 gjenerimit bllokues III "famotidine" receptorët dhe II - "Ranitidine" - kanë një selektivitetin më të madhe se "cimetidinës". Përzgjedhja - fenomeni i dozë-varur dhe relative. "Famotidine" dhe "Ranitidine" është më selektive se një efekt "Tsinitidin" në receptorët H2. Për krahasim, "famotidine" i fuqishëm "Ranitidine" tetë herë, "Tsinitidina" - dyzet herë. Diferencat në fuqi përcaktohen në përputhje me doza të ndryshme të ekuivalenca H2-bllokuesit të cilët veprojnë në shtypjen e acidit klorhidrik. Fuqia e obligacioneve me receptorët gjithashtu përcakton kohëzgjatjen e ekspozimit. Nëse drogës është i detyruar me forcë të receptorit dissociates ngadalë është shkaktuar nga efekti i kohëzgjatjes. Në sekretimit basal "famotidine" ndikon më të qëndrueshme. Studimet tregojnë se "Cimetidinës" zvogëlon sekretimin basal për 5 orë, "Ranitidine" - 7-8 orë, 12 orë - "famotidine".

H2-blockers i përkasin grupit të barnave hidrofilike. Ndër të gjitha brezat "Cimetidinës" më pak se hidrofile tjetri, ndërsa mesatarisht lipophilic. Kjo mundëson që ajo të lehtë të depërtojnë në organet e ndryshme, ndikimi mbi H2-receptorët, e cila çon në shumë efekte anësore. "Famotidine" dhe "Ranitidine" janë konsideruar të jetë shumë hidrofile, ata nuk depërtojnë në pëlhurë, parablerjes ndikimin e tyre mbi receptorët e qelizave parietale H2.

Numri maksimal i efekteve anësore në "Cimetidinës". "Famotidine" dhe "Ranitidine", për shkak të ndryshimeve në strukturën kimike, nuk ndikojnë në hepatic metabolizimin enzima dhe i japin më pak efekte anësore.

histori

Historia e këtij grupi të H2-blockers ka filluar në vitin 1972. Kompania britanike në laborator nën drejtimin e James Blake hulumtuar dhe sintetizohet një numër të madh të komponimeve që janë strukturalisht të ngjashme me një molekulë janë histamine. Pasi janë identifikuar një lidhje të sigurt, ata janë dorëzuar të studimeve klinike. buriamid i parë bllokues nuk ishte shumë efektive. struktura e saj ka ndryshuar, ai u kthye metiamide. Studimet klinike kanë treguar efikasitet më të madh, por ka treguar toksiciteti madhe, e cila është manifestuar në formën e granulocytopenia. Kërkime të mëtejshme ka çuar në atë që ka qenë e hapur "Cimetidinës" (droga I brezit). Drogës ka kaluar me sukses provat klinike në vitin 1974 e miratoi atë. Pastaj diçka filloi të përdorë blockers receptor H2 histamine në praktikën klinike, ajo ishte një revolucion në Gastroenterology. Dzheyms Blek ishte për këtë zbulim çmimit Nobel në vitin 1988.

Shkenca nuk qëndrojnë ende. Për shkak të efekteve anësore të shumta "Cimetidinës" pharmacologists filloi të mbajë kërkimin pikë referimi për komponimet më efektive. Kështu ajo u hap dhe H2 histamine blockers tjera të reja receptorit. Droga zvogëlojë sekretimit, por nuk ndikon stimuluesve saj (acetilkolinës, Gastrin). Efektet anësore, "Rikoshet acid" orientuar shkencëtarët për të kërkuar për mjete të reja për të ulur aciditetin.

mjekësi vjetëruar

Nuk është një klasë moderne e drogës - frenuesit proton pompë. Ata janë superiore në kislotopodavleniyu, për një minimum prej efekteve anësore, efektet kohore H2 blockers receptor histamine. Droga, emrat e të cilave janë të listuara më sipër, ajo është përdorur ende në praktikën klinike mjaft shpesh për shkak të gjenetikës, për arsye ekonomike (më shpesh "famotidine" ose "Ranitidine").

mjeti Antisecretory modernë aplikuar për të reduktuar sasinë e acidit klorhidrik, janë të ndarë në dy klasa gjera: inhibitorëve të pompës protonic (PPI) dhe H2 bllokuesit e receptorit histamine. Përgatitjet e fundit janë karakterizuar nga efekti i tachyphylaxis kur pritja përsëritet shkakton një reduktim në efektin terapeutik. Nuk ka API për këtë mungesë, pra, në kontrast me blockers H2 janë të rekomanduara për terapi afatgjatë.

Fenomeni i tachyphylaxis kur merr H2 blockers vërejtur që nga fillimi i terapisë brenda 42 orëve. Në trajtimin e gjakderdhjes gastro-ulçerë nuk rekomandohet bllokuesit H2, frenuesit pompë proton preferuar.

rezistencë

Në disa raste, receptorit histamine H2 blockers (Klasifikimi treguar më lart), si dhe droga PPI ndonjëherë të shkaktojë një rezistencë. Në kryerjen e të tilla pacientët stomak monitorimin e mjedisit pH nuk është zbuluar ndonjë ndryshim në nivelin intragastric aciditetit. Ndonjëherë zbuluar raste të rezistencës ndaj çdo blockers H2 grupit, 2 ose 3 breza apo frenuesit proton pompë. Dhe duke rritur dozën në raste të tilla nuk punon, ju duhet të zgjidhni një lloj të ndryshme të drogës. Studimi caktuara H2-blockers, omeprazol dhe (IPP) tregon se nga 1 në 5% të rasteve nuk janë ndryshime në të përditshmen pH-metry. Në vëzhgimin dinamik të procesit të trajtimit të acidit është konsideruar të jetë skema më efikase, ku monitorimi pH esophageal është hetuar në fillim, dhe pastaj në ditën e pestë dhe të shtatë të trajtimit. Prania e pacientëve me rezistencë të plotë tregon se në praktikën klinike, nuk ka asnjë medikament, i cili do të ketë një efikasitet absolut.

efekte anësore

Bllokuesit H2 receptor histamine efekte anësore shkaku me frekuencë të ndryshme. Përdorni "Cimetidinës" duke shkaktuar ato për 3.2% të rasteve. . "Famotidine - 1.3%," Ranitidine ", - 2.7% Efektet anësore përfshijnë:

• Marramendje, dhimbje koke, ankth, lodhje, të qenët i përgjumur, i hutuar, mendja, depresioni, agjitacion, halucinacione, lëvizjet e pavullnetshme, vizion të paqartë.
• Arrhythmia përfshirë bradycardia, takikardi, aritmia, asystole.
• Diarre ose kapsllëk, dhimbje barku, të vjella, vjellje.
• pankreatitit akut.
• Hypersensitivity (temperaturë, skuqje, mialgjia, anaphylaxis, artralgjia, eritema shumeformeshe, edemë angioneurotike).
• Ndryshimet në testet funksionale të mëlçisë, përzier ose manifestime holistaticheskie hepatitit me verdhëz apo pa të.
• Rritja e kreatininës.
• Shkelje të gjakut (leukopenia, pancitopeni, granulocytopenia, agranulocytosis, trombocitopeni, anemi aplastike dhe hypoplasia cerebrale, hemolitike anemia imunitar.
• Impotencë.
• Gynecomastia.
• Alopecia.
• ulur epsh.

Famotidine efekte anësore më ka në traktin gastrointestinal, shpesh zhvillojnë diarre, në raste të rralla, në të kundërtën, ka kapsllëk. Diarre ndodh për shkak të efekteve të antisecretory. Për shkak të fakti se sasia e acidit klorhidrik në stomak ulet, rritja e pH. Në këtë rast, pepsinogen ngadalë kthehet në pepsinë, e cila ndihmon prishen proteina. Tretje është i shqetësuar, dhe shpesh zhvillon diarre.

contraindications

Nga H2 blockers receptor histamine të përfshijë një numër të barnave, të cilat kanë të contraindications e mëposhtme:

• Shqetësime në veshkat dhe mëlçinë.
• Cerozë (sëmundje portosystemic encefalopati).
• Laktacionit.
• Mbindjeshmëri ndaj çdo të drogës të këtij grupi.
• Shtatzënia.
• Fëmijët e moshës deri në 14 vjet.

Ndërveprimi me droga të tjera

Histamine H2 blockers receptor, i cili mekanizëm veprimi është kuptuar tani që të ketë disa ndërveprime farmakokinetike drogës.

Absorbimit në stomak. Efekti shkak antisecretory i H2-blockers janë në gjendje të ndikojnë në thithjen e drogës-elektroliteve, ku ka një varësi të pH, sepse droga mund të ulur shkallën e difuzionit dhe ionization. "Cimetidinës" mund të zvogëlojë absorbimin e mjeteve të tilla si "Antipyrin" "ketokonazoli" "chlorpromazine" dhe përgatitjeve të lartë hekuri. Për të shmangur malabsorption tillë, droga duhet të merren 1-2 orë para përdorimit të blockers H2.

metabolizmin hepatike. H2 blockers receptor histamine (droga I gjenerata sidomos) në mënyrë aktive të ndërveprojnë me citokromit P-450, i cili është kryesor mëlçisë oksidues. Gjysmë-jetës do të rritet, dhe efekti mund të manifestohet sprolongirovatsya mbidozë të drogës e cila është e metabolizuar nga më shumë se 74%. Të fortë të gjithë reaguan me citokrom P-450 hyn "Cimetidinës", 10 herë më shumë se "Ranitidine". Bashkëveprimi me "famotidine" nuk po ndodh. Për këtë arsye, kur duke përdorur "Ranitidine" dhe "famotidine" asnjë shkelje ndodh e metabolizmit hepatike drogës, ose ajo është treguar në një masë të vogël. Kur duke përdorur "Cimetidinës" pastrimin e drogës në ulur rreth 40%, dhe është klinikisht domethënës.

Shkalla e rrjedhjes së gjakut hepatike. Mund të ulet hepatik shpejtësinë e fluksit të gjakut në 40% kur duke përdorur një "Cimetidinës", dhe "Ranitidine" mund të ulet pastrimin prisistemnogo lartë metabolik i barnave. "Famotidine" në këto raste nuk ndryshon normën e rrjedhës së portalit gjakut.

nxjerrje tubular renal. H2-bllokuesit eksretiruyutsya me aktiv sekretimit renal tubular. Në këto raste, ndërveprim të jetë e mundur me drogë paralele, nëse ata ekskrektsiya kryhet nga të njëjtat mekanizma. "Imetidin" dhe "Ranitidine" e aftë të reduktojë ekskrektsiyu renale në 35% prokainamide, quinidine, atsetilnovokainamida. "Famotidine" nuk ka ndryshime në eliminimin e këtyre barnave. Për më tepër, doza e saj terapeutik është i aftë për të siguruar një përqendrim të ulët në plazma, e cila nuk do të jetë në masë të madhe të konkurrojnë me agjentë të tjerë në nivelet e kalciumit të sekretimit.

ndërveprime farmakodinamike. Lidhja e me H2-bllokuesit të tjerët grupe droga antisecretory aftë për të rritur efikasitetin terapeutik (p.sh., holinoblokatorami). Kombinim me agjentë që veprojnë mbi Helicobacter (përgatitjet e metronidazol, bismut, tetraciklinë, klaritromicina, amoksicilina) përshpejtohet shtrëngimin e ulcera peptike.

Ndërveprimi farmakodinamike negativ kur kombinohet me medikamente të krijuara, të cilat përfshijnë testosterone. "Cimetidinës" hormon i zhvendosur nga detyrueshme me receptorët në një përqendrim prej 20% në plazmën është rritur. "Famotidine" dhe "Ranitidine" nuk kanë një efekt të tillë.

emrat e tregtisë

Në vendin tonë, të regjistruar dhe të lejohen të shesin këto barna janë H2-blockers:

"Cimetidinës"

emrat e tregtisë: "Altramet", "Belomet", "Apo-Cimetidinës", "Yenametidin", "Gistodil", "tsimetin New", "Neytronorm", "Tagamet", "Simesan", "Primamet", "Tsemidin" "Ulkometin", "Ulkuzal", "Tsimet", "Tsimegeksal", "Tsigamet", "Cimetidinës-Rivofarm", "Cimetidinës Lannaher".

"Ranitidine"

emrat e tregtisë: "Atsilok", "Ranitidine Vramed", "Atsideks", "Asitek", "Gistak" "Ranitidine Vero", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sedico," "Zantac", "Ranigast" "Raniberl 150", "Ranitidine", "Ranison" "Ranisan", "Ranitidine Akos", "Ranitidine BMS", "Ranitin" "Rantak" "Renks" "Rantag" "Yazitin" "Ulran "" Ulkodin ".

"Famotidine"

emrat e tregtisë: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "gastrosidin", "Letsedil", "ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" "famotidina Agos", "Famotsid", "famotidina Apo", "famotidina Acre".

"Nizatidine". Emri tregtar "Aksid".

"Roxatidine". Emri tregtar "Roxane".

"Bismut citrate Ranitidine". Emri tregtar "Pilorid".